張甯(夏雨飾)愛上老闆娘孫靜(楊采妮飾)時，她曾半開玩笑說：“拿錢來證明你的愛”。張寧真就去了——打黑拳、被騙，作殺手、行兇——就這麼笨蛋一樣、愛她。為了這個傻小子，孫靜利用自己的關係，把張甯從南到北，從東到西，一直藏匿到漠北無人區。 這單追捕案，讓向西(段奕宏飾)回到久違的漠北，回到他一手創立“四大名捕”追逃組——何建中(倪大紅飾)、韓朝東(張立飾)、楊曉明(吳京飾)——追捕張寧。上級對“四大名捕”很有信心，這是一支特長鮮明，成績斐然的隊伍：何建中“老謀深算”，諳熟這片吃人土地的一切“叢林規則”，擅長最有效完成任務，人稱“藏獒”；韓朝東能吃能睡、力大性耿，外號“犛牛”；楊曉明身手好、車技精，歪號“羊倌”。作為這支隊伍的老領導，向西的精明、智慧和理想主義，賦予這支隊伍以靈魂。他的回歸，讓大家意識到此次任務的不同凡響。 原來，張寧在香港接到殺人任務時，拍下了指使者照片，後者雇傭了賞金殺手麥高(吳鎮宇飾)和阿諾(餘男飾)潛入無人區，抓張寧、毀證據。麥高是海外游走的賞金殺手，經驗豐富、冷酷殘忍，此番入內地是他最後一單生意，意圖此後歸隱。阿諾雖是新手，但作風硬朗、下手兇狠，視人命如草芥。 無人區廣袤無垠、條件惡劣，四大名捕憑豐富經驗，很快抓到張甯和孫靜，護送途中，麥高和阿諾精巧狙劫……正邪對憾，一邊有著大漠最原始的生存意志和經驗，一邊是配備了高科技武器的職業殺手，雙方你來我往，數次交鋒。穿插其間，是張甯只想一心保住有孕在身的孫靜…… 原本簡單的追逃，越發變得複雜兇險起來，在這片吞噬一切的土地上，生命朝不保夕、正義並非如想像般理所當然。
